Retatrutide (20mg)

La rétatrutide est un peptide de synthèse de la classe des agonistes incrétiniques multirécepteurs, conçu pour cibler trois récepteurs apparentés : GLP-1R, GIPR et GCGR. Ce sont des récepteurs couplés aux protéines G de classe B appartenant au système de signalisation incrétinique, un réseau hormonal qui coordonne la communication métabolique entre le pancréas, le tractus gastro-intestinal, le foie et le cerveau.

Les chercheurs au sein de l'Union européenne peuvent acheter de la rétatrutide 20 mg auprès de PeptaGen Labs. Il s'agit d'un peptide de recherche de haute pureté, testé indépendamment par des laboratoires accrédités pour l'identité, la pureté et la cohérence analytique. Des certificats d'analyse sont disponibles pour chaque lot de produit, offrant aux chercheurs une transparence, une traçabilité et une documentation qualité complètes, comme attendu pour des composés de recherche avancés en incrétinologie et métabolisme.

Structure et conception de la Retatrutide

Sur le plan structurel, la rétatrutide repose sur un squelette peptidique de GIP comportant des substitutions ciblées qui introduisent une réactivité croisée sur les récepteurs GLP-1 et du glucagon. Plusieurs modifications clés contribuent à son activité réceptorielle et à son profil pharmacocinétique :

• Aib² (acide 2-aminoisobutyrique) en position 2 augmente la résistance à la dégradation par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), contribuant à l'activité biologique prolongée du peptide.
• αMeLeu¹³ (α-méthylleucine) en position 13 renforce l'activité sur les récepteurs GIP et du glucagon tout en aidant à maintenir un agonisme multirécepteur équilibré.
• Aib²⁰ (acide 2-aminoisobutyrique) en position 20 contribue aux propriétés pharmacocinétiques du peptide et soutient son activité sur le récepteur GIP.
• L'amidation C-terminale réduit la sensibilité à la dégradation par les carboxypeptidases, améliorant la stabilité globale du peptide.

La molécule porte un diacide gras en C20 conjugué via un lieur gamma-glutamate et AEEA à une chaîne latérale de lysine. Cela permet une liaison réversible à l'albumine, à l'origine de la longue demi-vie circulante d'environ six jours et sous-jacente au schéma d'administration hebdomadaire utilisé dans l'ensemble de son programme clinique.

Le troisième récepteur est ce qui distingue la rétatrutide du tirzépatide. Les agonistes duaux ciblent le GIP et le GLP-1. L'ajout de l'activité sur le récepteur du glucagon introduit une voie associée à la dépense énergétique et à l'oxydation des graisses hépatiques, offrant aux chercheurs un outil pour étudier la régulation métabolique multivoies plutôt que la seule signalisation liée à l'appétit et à la glycémie.

Propriétés chimiques et informations d'enregistrement

Données cliniques et contexte de recherche

La rétatrutide est l'un des peptides expérimentaux les plus récents dans le domaine des incrétines et a suscité un intérêt scientifique considérable en raison de son mécanisme d'action unique à trois récepteurs. Depuis son développement, des études précliniques et cliniques publiées ont examiné sa pharmacologie, la biologie de ses récepteurs, sa pharmacocinétique et ses effets physiologiques, faisant de la rétatrutide un outil de recherche de plus en plus important pour l'étude de la signalisation métabolique et endocrinienne.

Les chercheurs souhaitant acheter de la rétatrutide doivent noter que les études résumées ci-dessous sont présentées uniquement pour décrire la littérature scientifique actuelle et ne doivent pas être interprétées comme une preuve d'efficacité clinique ou d'usage thérapeutique autorisé du matériel de recherche fourni par PeptaGen Labs.

Étude de preuve de concept de phase 2 (Jastreboff et al., 2023)

L'une des publications marquantes de la recherche sur la rétatrutide a été l'essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, publié dans le New England Journal of Medicine en 2023. Cet essai a établi la première caractérisation clinique complète de la rétatrutide à plusieurs niveaux de dose sur une période de traitement de 48 semaines, fournissant des informations précieuses sur sa pharmacocinétique, son profil de sécurité et son activité biologique. À la dose la plus élevée évaluée, les investigateurs ont rapporté une réduction moyenne du poids corporel de 24,2 %, soutenant la poursuite des investigations sur l'agonisme multirécepteur dans des programmes cliniques de plus grande envergure.

Le programme de phase 3 TRIUMPH

En s'appuyant sur ces résultats, la rétatrutide a progressé dans le programme international de phase 3 TRIUMPH. Parmi les premières études à publier des résultats figurait TRIUMPH-4, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo de 68 semaines, portant sur des participants atteints d'obésité et d'arthrose du genou. Les investigateurs ont rapporté des réductions moyennes du poids corporel approchant 28 %, ainsi que des améliorations de plusieurs critères d'évaluation prédéfinis, élargissant encore la compréhension scientifique de l'activité biologique de la rétatrutide. Les résultats préliminaires de l'étude pivot TRIUMPH-1, portant sur 2 339 participants, ont ensuite démontré des réponses biologiques dose-dépendantes sur 80 semaines, avec un suivi à plus long terme s'étendant à 104 semaines. Ces investigations continuent de façonner la littérature scientifique en évolution sur les agonistes incrétiniques à triple récepteur.

Rétatrutide contre tirzépatide et autres agonistes incrétiniques

À mesure que la recherche clinique et mécanistique s'est développée, la rétatrutide a fréquemment été comparée à d'autres composés à base d'incrétines, en particulier le tirzépatide et le sémaglutide. Contrairement au tirzépatide, qui active les récepteurs GLP-1 et GIP, la rétatrutide active en outre le récepteur du glucagon, ce qui en fait le premier agoniste à triple récepteur à progresser jusqu'à la phase 3 avancée de la recherche clinique. Les chercheurs comparent également la rétatrutide au sémaglutide, un agoniste sélectif du récepteur GLP-1, pour mieux comprendre en quoi l'activation multirécepteur diffère de la signalisation sélective du récepteur GLP-1. Ces comparaisons continuent d'éclairer la recherche sur la biologie des incretines et les conséquences physiologiques de l'activation simultanée de plusieurs voies endocriniennes.

État actuel des connaissances scientifiques

Les preuves disponibles ont établi la rétatrutide comme l'un des agonistes expérimentaux à triple récepteur les plus étudiés actuellement en développement. Ensemble, le programme de phase 2, les études TRIUMPH en cours et un corpus croissant de recherche mécanistique ont considérablement fait progresser la compréhension scientifique de l'activation simultanée des récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon.

Applications de recherche

La rétatrutide est utilisée comme outil moléculaire pour étudier la signalisation incrétinique et les voies métaboliques régies par les hormones sensibles aux nutriments. Comme elle active simultanément trois systèmes récepteurs, elle permet aux chercheurs d'examiner comment la signalisation coordonnée via les voies GLP-1, GIP et glucagon influence les réseaux intracellulaires et la communication métabolique intertissulaire.

Dépense énergétique et thermogenèse

La branche du récepteur du glucagon constitue la cible de recherche distinctive. L'activation du récepteur du glucagon est associée à une augmentation de la dépense énergétique et de la mobilisation des substrats. Les travaux expérimentaux examinent comment l'ajout de cette troisième voie à l'agonisme incrétinique dual modifie le taux métabolique basal, la lipolyse et la signalisation thermogénique dans des modèles cellulaires et précliniques.

Graisse hépatique et métabolisme du foie

L'engagement du récepteur du glucagon stimule l'oxydation des graisses hépatiques. Les études examinent l'expression génique, l'activité des enzymes métaboliques et les voies de traitement des lipides dans les systèmes cellulaires hépatiques et les modèles animaux, faisant de la rétatrutide un outil fréquent dans les modèles de recherche sur la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et la stéatohépatite.

Signalisation du glucose et voies endocriniennes

Dans les îlots isolés et les modèles de cellules endocrines, les chercheurs utilisent la rétatrutide pour évaluer la signalisation par seconds messagers, l'activation des kinases et les réponses transcriptionnelles dans les cellules bêta productrices d'insuline. L'engagement triple des récepteurs offre un modèle pour examiner comment une stimulation simultanée influence la signalisation endocrinienne sensible au glucose.

Métabolisme lipidique et biologie du tissu adipeux

Des cultures d'adipocytes et des modèles animaux sont utilisés pour analyser comment l'activation triple des récepteurs influence l'activité enzymatique dans le traitement des acides gras et la régulation transcriptionnelle des gènes impliqués dans le traitement des lipides.

Pharmacologie réceptorielle comparative

Les puissances mesurées de la rétatrutide diffèrent nettement selon ses trois cibles : 0,0643 nM sur le GIPR, 0,775 nM sur le GLP-1R et 5,79 nM sur le GCGR. Cette sélectivité pour le GIPR environ douze fois supérieure à celle pour le GLP-1R, associée à une puissance nettement plus faible sur le récepteur du glucagon, en fait un sujet utile pour l'étude du biais de signalisation et de la diaphonie réceptorielle. Les études comparatives avec le tirzépatide et le sémaglutide isolent la contribution de chaque récepteur successif.

Comment fonctionne la Retatrutide (mécanisme d'action)

La rétatrutide agit comme un agoniste triple des récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon, tous des récepteurs couplés aux protéines G de classe B impliqués dans la signalisation métabolique et la régulation hormonale sensible aux nutriments.

Engagement de la cible

Le squelette peptidique dérive du GIP natif avec des substitutions qui modifient l'affinité et la stabilité réceptorielles. Ces modifications permettent à la rétatrutide de cibler le GIPR avec une forte puissance tout en conservant une activité agoniste sur le GLP-1R et le GCGR. Lors de la liaison, le peptide induit des changements conformationnels qui activent les voies de signalisation intracellulaire des protéines G typiques des récepteurs de classe B. La conjugaison du diacide gras C20 permet une liaison réversible à l'albumine, prolongeant la persistance dans les systèmes expérimentaux.

Voies de signalisation en aval

L'activation des récepteurs stimule la voie de signalisation de la protéine Gs, activant l'adénylate cyclase et augmentant l'AMP cyclique intracellulaire. L'AMPc élevé active la protéine kinase A et les molécules de signalisation associées, entraînant des événements de phosphorylation et des réponses transcriptionnelles dans les cellules sensibles. Comme les trois récepteurs convergent vers des systèmes de seconds messagers qui se chevauchent tout en se situant sur des distributions tissulaires différentes, la rétatrutide permet aux chercheurs d'examiner comment la signalisation convergente issue de récepteurs distincts s'intègre au sein d'un même type cellulaire.

Effets cellulaires dans les modèles expérimentaux

Dans les cultures cellulaires et les modèles animaux, il a été rapporté que la rétatrutide module les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire, modifie l'expression génique associée aux voies de signalisation métabolique et change l'activité métabolique dans les tissus sensibles. La composante du récepteur du glucagon contribue à des effets sur la production hépatique de glucose et l'oxydation des lipides non observés avec les agonistes duaux.

Retatrutide comparée à des composés de recherche apparentés

La rétatrutide se situe au sommet d'une série graduée de composés incrétiniques, différenciés par le nombre de récepteurs qu'ils ciblent.

Les chiffres de perte de poids proviennent d'essais cliniques distincts, et non de comparaisons directes. Le statut d'approbation se réfère aux médicaments autorisés. Tous les composés sont fournis par PeptaGen Labs strictement en tant que réactifs de recherche.

Le sémaglutide fournit la référence à récepteur unique. Le tirzépatide isole l'effet de l'ajout du GIP. La rétatrutide y ajoute le glucagon, d'où proviennent les gains rapportés en dépense énergétique et clairance des graisses hépatiques.

Qualité et contrôles

Chaque lot est testé par HPLC et vérifié indépendamment par les tests analytiques de Janoshik, avec un certificat d'analyse spécifique au lot. Les COA contrefaits et les COA génériques collectifs sont répandus sur ce marché. La vérification par un laboratoire tiers nommé, au niveau du lot, est le seul contrôle fiable.

Réglementation et aspects juridiques

Tous les produits fournis par PeptaGen Labs sont destinés strictement à un usage de recherche et développement. Ces matériaux sont fournis pour l'investigation en laboratoire et ne sont pas destinés à un usage chez l'humain ou l'animal.

Ce produit n'est ni un médicament, ni un aliment, ni un complément alimentaire, ni un dispositif médical, ni un cosmétique. La rétatrutide n'est autorisée comme produit médicinal ni par l'Agence européenne des médicaments, ni par la Food and Drug Administration américaine, ni par aucune autre autorité de réglementation nationale. Toute affirmation concernant ce composé est tirée de la recherche scientifique publiée et n'a été évaluée par aucune autorité de réglementation. Ces matériaux ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.

Les matériaux doivent être manipulés uniquement par des professionnels qualifiés, formés aux procédures de recherche en laboratoire. L'introduction de ce produit chez l'humain ou l'animal est interdite et peut enfreindre les lois et réglementations applicables. Les acheteurs sont responsables de veiller à ce que toute utilisation, tout stockage, toute manipulation et toute élimination soient conformes aux réglementations nationales et locales applicables. Les règles relatives à l'achat et à l'importation de produits chimiques de recherche varient selon les pays.

RÉACTIF DE LABORATOIRE, À USAGE DE RECHERCHE UNIQUEMENT. N'est ni un médicament ni un aliment. Non destiné à la consommation humaine.

Sources et références

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Questions fréquentes

Qu'est-ce que la Retatrutide ?

La rétatrutide (LY3437943), également connue sous le nom de GLP-3 ou Triple-G, est un peptide de synthèse inédit qui active simultanément les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. Ce mécanisme unique à triple récepteur a fait de la rétatrutide l'un des peptides incrétiniques expérimentaux les plus étudiés en recherche métabolique. PeptaGen Labs fournit la rétatrutide exclusivement pour la recherche et le développement en laboratoire, et non pour un usage humain ou vétérinaire.

Pourquoi la Retatrutide est-elle appelée GLP-3 ou Triple-G ?

Les appellations GLP-3 et Triple-G sont des termes du marché de la recherche reflétant l'activité de la rétatrutide sur trois récepteurs hormonaux, contre deux pour le tirzépatide. Elles désignent le même composé expérimental, LY3437943, développé par Eli Lilly. PubChem reconnaît également Triple-G comme synonyme de la rétatrutide.

Où puis-je acheter de la Retatrutide en ligne ?

Les chercheurs en Europe peuvent acheter de la Retatrutide en ligne auprès de PeptaGen Labs en flacons lyophilisés de 10 mg, 20 mg et 30 mg. Chaque lot fait l'objet de tests analytiques indépendants par un tiers et est fourni avec un certificat d'analyse (CoA) spécifique au lot, offrant la transparence, la traçabilité et la documentation qualité attendues pour la recherche en laboratoire.

En quelles tailles de flacons la Retatrutide est-elle disponible ?

PeptaGen Labs fournit la Retatrutide en flacons lyophilisés de 10 mg, 20 mg et 30 mg afin de répondre à différents besoins de recherche. Sur le marché de la recherche au sens large, la rétatrutide est disponible dans diverses concentrations, bien que les concentrations et la qualité des produits puissent varier d'un fournisseur à l'autre. Les chercheurs doivent toujours vérifier la quantité fournie par rapport au certificat d'analyse spécifique au lot correspondant.

Qu'est-ce qui distingue la Retatrutide du Tirzepatide ?

Bien que les deux peptides appartiennent à la classe des incrétines, ils diffèrent par leur sélectivité réceptorielle. Le tirzépatide est un agoniste dual qui active les récepteurs GLP-1 et GIP, tandis que la rétatrutide est un agoniste triple qui active en outre le récepteur du glucagon (GCGR). Cette activité réceptorielle supplémentaire a fait de la rétatrutide un outil de recherche important pour étudier les effets biologiques de l'activation simultanée des récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon, et pour comparer l'agonisme triple à la signalisation incrétinique duale.

Comment la Retatrutide se compare-t-elle au Semaglutide ?

Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1, tandis que la rétatrutide active simultanément les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. Les chercheurs comparent fréquemment ces peptides pour étudier les différences entre l'activation sélective du récepteur GLP-1 et la signalisation incrétinique multirécepteur. Le sémaglutide demeure un composé de référence important pour la biologie du récepteur GLP-1, tandis que la rétatrutide a élargi la recherche sur l'agonisme à triple récepteur et la signalisation endocrinienne intégrée.

Que rapportent les études cliniques publiées sur la Retatrutide ?

Les études cliniques de phase 2 et de phase 3 publiées ont établi la rétatrutide comme l'un des agonistes expérimentaux à triple récepteur les plus étudiés. L'essai de phase 2 publié dans le New England Journal of Medicine a rapporté des réductions moyennes du poids corporel allant jusqu'à 24,2 % après 48 semaines, tandis que les résultats préliminaires du programme de phase 3 TRIUMPH-1 ont rapporté des réductions moyennes allant jusqu'à 25,0 % à 80 semaines, les données de suivi à plus long terme atteignant 30,3 % chez les participants souffrant d'obésité sévère. Ces résultats sont présentés uniquement pour résumer la littérature scientifique publiée et ne doivent pas être interprétés comme une preuve d'usage thérapeutique autorisé ni comme une prédiction de résultats individuels.

La Retatrutide est-elle légale, et une ordonnance est-elle requise ?

La rétatrutide demeure un composé expérimental et n'a pas été approuvée comme produit médicinal dans les principales juridictions. PeptaGen Labs fournit la rétatrutide exclusivement comme réactif de recherche pour la recherche et le développement en laboratoire, et non comme médicament. N'étant pas fournie comme produit médicinal, les exigences relatives à l'ordonnance ne s'appliquent pas de la même manière que pour les médicaments autorisés. Il incombe aux chercheurs de veiller à ce que l'achat, l'importation, la possession et l'utilisation de composés de recherche soient conformes aux lois et réglementations applicables dans leur pays.

La Retatrutide est-elle interdite dans le sport ?

Oui. La rétatrutide relève des catégories de substances interdites par l'Agence mondiale antidopage (AMA/WADA). En tant que modulateur métabolique expérimental, elle ne doit pas être utilisée par des athlètes soumis à des réglementations antidopage.

Comment la Retatrutide doit-elle être reconstituée et conservée ?

La rétatrutide est fournie sous forme de peptide lyophilisé et est généralement reconstituée à l'aide d'eau stérile ou bactériostatique, ajoutée lentement le long de la paroi intérieure du flacon. La solution doit être laissée à se dissoudre naturellement, sans agitation vigoureuse ni vortex. Les flacons lyophilisés doivent être conservés à -20 °C ou moins, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Après reconstitution, les solutions doivent généralement être réfrigérées à 2–8 °C en minimisant les cycles répétés de congélation-décongélation afin de préserver la stabilité du peptide.

La Retatrutide de PeptaGen Labs est-elle testée par un tiers ?

Oui. Chaque lot de Retatrutide fourni par PeptaGen Labs fait l'objet de tests analytiques indépendants par un tiers et est accompagné d'un certificat d'analyse spécifique au lot. Les tests comprennent des techniques analytiques telles que l'HPLC pour vérifier la pureté et la qualité, permettant aux chercheurs de vérifier de manière indépendante l'identité, la pureté et la cohérence analytique du lot exact fourni.

Livrez-vous la Retatrutide dans toute l'Europe ?

Oui. PeptaGen Labs livre la Retatrutide dans toute l'Europe avec un emballage discret et des services de livraison suivis. Les informations concernant les destinations de livraison, les délais de livraison estimés et les options de livraison disponibles figurent sur la page d'informations sur la livraison.